Curcumin ဆင်းသက်လာ J-147 အေဒီကိုကုသခြင်း၊ အိုမင်းခြင်း၊ စိတ်ကျဆင်းခြင်းရောဂါ (MDD) ကိုကုသပါ။

J-147 သုံးသပ်ချက်များ

Curcumin သည် polyphenol ဖြစ်ပြီးနနွင်းနှင့်ဂျင်းတို့၏တက်ကြွသောအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ Curcumin သည်ရောဂါများစွာကိုကုသရာတွင်သက်သေအထောက်အထားများစွာရှိသည်၊ သို့သော်သွေးကြော - ဦး နှောက်အတားအဆီး (BB) ကိုဖြတ်ကျော်နိုင်စွမ်းမရှိခြင်းကြောင့်ရှင်းလင်းသောကန့်သတ်ချက်များရှိသည်။

အခြေခံအားဖြင့် J147 (CAS:1146963-51-0) အစွမ်းထက် neurogenic နှင့် neuroprotective မူးယစ်ဆေးဝါးတစ်ခု Curcumin နှင့် Cyclohexyl-Bisphenol တစ် ဦး က (CBA) ဆင်းသက်လာသည်။ ဒါဟာအိုမင်းခြင်းနှင့်ဆက်စပ် neurodegenerative အခြေအနေများကုသ၏အသုံးပြုမှုအတွက်တီထွင်ခဲ့သည်။ J147 သည် BBB ကို ဦး နှောက်အတွင်းသို့ထိုးဖောက်နိုင်ပြီးအာရုံခံပင်မဆဲလ်ထုတ်လုပ်မှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။

အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါအတွက်အတည်ပြုထားသောလက်ရှိဆေးများနှင့်မတူဘဲ J147 သည် acetylcholinesterase inhibitor မဟုတ်သကဲ့သို့ phosphodiesterase inhibitor မဟုတ်သော်လည်း၎င်းသည်ရေတိုကုသမှုဖြင့်သိမှတ်မှုကိုတိုးပွားစေသည်။

ဤစာမူ၌ curcumin derivative J147 သည်အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါ (အေဒီ)၊ အဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါနှင့်အိုမင်းခြင်းကိုဆန့်ကျင်ခြင်းနှင့်မည်သို့ဆက်ဆံသည်ကိုကျွန်ုပ်တို့ဆွေးနွေးပါမည်။

မာတိကာ

1. J-147 အလုပ် (ယန္တရား) အကြောင်းပိုမိုလေ့လာရန်
2. J-147 ၏လျင်မြန်စွာကြည့်ရန်အကျိုးကျေးဇူးများ
3. J-147 အယ်ဇိုင်းမားရောဂါ (အေဒီ) ကိုကုသပါ
4. J-147 ကုသအိုမင်းသောပြProbleနာ
5. J-147 အဓိကစိတ်ကျရောဂါကုသမှု (MDD)
6. J-147 အကြောင်းပိုမိုလေ့လာရန်
7. J-147 အမှုန့်ကိုဘယ်မှာဝယ်ရမလဲ

J-147 အလုပ် (ယန္တရား) အကြောင်းပိုမိုလေ့လာရန်

၂၀၁၈ ခုနှစ်အထိဆဲလ်အပေါ် J-2018 အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် Salk Institute Neurobiologists သည်ပဟေedိမပေါ်မှီတိုင်အောင်လျှို့ဝှက်ဆန်းကြယ်နေဆဲဖြစ်သည်။ မူးယစ်ဆေးသည် ATP synthase နှင့်ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့်အလုပ်လုပ်သည်။ ဤ mitochondrial ပရိုတိန်းသည်ဆဲလ်စွမ်းအင်ထုတ်လုပ်မှုကို modulates ဤအရပ်မှအိုမင်းခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ကိုထိန်းချုပ်သည်။ လူ့စနစ်တွင် J-147 ဖြည့်စွက်မှုရှိနေခြင်းသည်အသက်နှင့်ဆိုင်သောအဆိပ်အတောက်များကိုတားဆီးပေးသည်။

J-147 လုပ်ဆောင်ချက်ယန္တရားသည် NGF နှင့် BDNF အပါအ ၀ င်အမျိုးမျိုးသော neurotransmitter များအဆင့်များကိုတိုးပွားစေလိမ့်မည်။ ထို့အပြင်၎င်းသည်အယ်လ်ဇိုင်းမားနှင့်စိတ်ဖောက်ပြန်မှုရှိသည့်လူနာများအကြားအမြဲတမ်းမြင့်မားသော beta-amyloid အဆင့်များ၌လုပ်ဆောင်သည်။ J-147 အကျိုးသက်ရောက်မှုများတွင်အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါ၏တိုးတက်မှုကိုနှေးကွေးစေခြင်း၊ မှတ်ဥာဏ်ချို့တဲ့မှုကိုကာကွယ်ခြင်းနှင့်အာရုံခံဆဲလ်များထုတ်လုပ်မှုတိုးတက်ခြင်းတို့ပါဝင်သည်။

J-147 ၏လျင်မြန်စွာကြည့်ရန်အကျိုးကျေးဇူးများ

Mit Mitochondrial Function နှင့် Longevity ကိုတိုးတက်စေသည်

Al အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါကိုကာကွယ်ပေးသည်

Mem မှတ်ဉာဏ်ကိုတိုးတက်စေသည်

The ဦး နှောက်ကြီးထွားလာသည်

Ne အာရုံကြောများကိုကာကွယ်သည်

Di ဆီးချိုရောဂါကိုတိုးတက်ကောင်းမွန်စေနိုင်သည်

P နာကျင်မှုနှင့်အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါတိုက်ဖျက်ရေး

An စိုးရိမ်စိတ်ကိုပိုကောင်းစေနိုင်သည်

J-147 အားရစရာ အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါ (အေဒီ)

J-147 နှင့်အေဒီ: နောက်ခံ 

လောလောဆယ် neurodegenerative ရောဂါများအတွက်အဓိကမူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုပါရာဒိုင်းတစ်ခုတည်းရောဂါ - တိကျတဲ့ပစ်မှတ်များအတွက်မြင့်မားသောဆှဖှေဲ့ ligands အပေါ်သို့အခြေခံသည်။ အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါ (အေဒီ) အတွက်အဓိကအာရုံစိုက်မှုမှာမိသားစုအယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါရောဂါဗေဒကိုဖျန်ဖြေပေးသော amyloid beta peptide (Ass) ဖြစ်သည်။ သို့သော်အသက်သည်အေဒီအတွက်အကြီးမားဆုံးသောအန္တရာယ်အချက်တစ်ခုဖြစ်သောကြောင့်ကျွန်ုပ်တို့သည်ရှေးကျသော amyloid ဇီဝြဖစ်စဉ်ထက်သက်ဆိုင်သောရောဂါဗေဒ၏မျိုးစုံဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှုမော်ဒယ်များ၏ထိရောက်မှုအပေါ်အခြေခံသည့်အခြားရွေးချယ်စရာဆေးဝါးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုအစီအစဉ်ကိုစူးစမ်းလေ့လာခဲ့သည်။ ဤချဉ်းကပ်မှုကိုအသုံးပြုခြင်းအားဖြင့်ကျွန်ုပ်တို့သည်ပုံမှန်ကြွက်များတွင်မှတ်ဉာဏ်ကိုလွယ်ကူချောမွေ့စေပြီး၊ synaptic protein နှင့် transgenic AD mouse mouse ၏သိမြင်မှုကျဆင်းမှုကိုတားဆီးပေးသောအလွန်အစွမ်းထက်။ နှုတ်အားဖြင့်တက်ကြွသော neurotrophic molecule ကိုကျွန်ုပ်တို့တွေ့ရှိခဲ့သည်။

J ကို 147 နှင့်အေဒီ: ကြွက်အပေါ်စမ်းသပ်အနကျအဓိပ်ပါယျခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ

နိဒါန်း: နှစ်ပေါင်းများစွာသုတေသနပြုခဲ့သော်လည်းအသက်အရွယ်နှင့်ဆက်နွယ်သည့် neurodegenerative ရောဂါဖြစ်သောအယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါ (အေဒီ) အတွက်ပြုပြင်မွမ်းမံထားသောဆေးများမရှိပါ။ အေဒီ၏ကြွက်မော်ဒယ်များအတွက်အလားအလာရှိသောကုထုံးကိုစစ်ဆေးခြင်းသည်ရောဂါဗေဒမရှိမီဒြပ်ပေါင်းများကိုစမ်းသပ်ခြင်းအားဖြင့်အားကိုးအားထားပြုခြင်းအားဖြင့်ရောဂါပြုပြင်ခြင်းထက်ရောဂါကာကွယ်တားဆီးခြင်းကိုပုံစံပြုသည်။ ထို့အပြင်စိစစ်ရန်ဤချဉ်းကပ်မှုသည် AD လူနာများ၏လက်တွေ့တင်ဆက်မှုကိုရောင်ပြန်ဟပ်ခြင်းမရှိသောတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များတွင်အကျိုးရှိသောအဖြစ်ဖော်ထုတ်ထားသောဒြပ်ပေါင်းများကိုလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်ရောဂါပြုပြင်ခြင်းဒြပ်ပေါင်းများကိုဘာသာပြန်ဆိုရန်ပျက်ကွက်မှုကိုရှင်းပြနိုင်သည့်အေဒီလူနာများ၏ထင်မြင်ချက်ကိုမဖော်ပြပါ။ ရှင်းနေသည်မှာအေဒီအတွက်ကြိုတင်ဆေးကုသမှုခံယူရန်မူးယစ်ဆေးဝါးစစ်ဆေးခြင်းအတွက်ပိုမိုကောင်းမွန်သောချဉ်းကပ်မှုလိုအပ်သည်။

နည်းနာ: လက်တွေ့အခြေအနေကိုပိုမိုတိကျစွာထင်ဟပ်စေရန်ရောဂါပိုးအဆင့်မြင့်တက်လာသောအခါရောဂါရှိသည့်အဆင့်တွင်အေကြွက်များ၏ကုသမှုနှင့် ပတ်သက်၍ အခြားရွေးချယ်စရာစိစစ်နည်းဗျူဟာကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ အသက် (၂၀ လအရွယ်) Transgene အေကြွက်များ (APP / swePS20DeltaE1) သည်အလွန်အစွမ်းထက်။ နှုတ်အားဖြင့်တက်တက်ကြွကြွမှတ်ဉာဏ်တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့် J9 ဟုခေါ်သည့် neurotrophic မော်လီကျူးကိုတိုက်ကျွေးခဲ့သည်။ J147 ၏မှတ်ဥာဏ်၊ amyloid ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် neuroprotective လမ်းကြောင်းများအပေါ်တွင်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို assay လုပ်ရန်သိပ္ပံနည်းကျအပြုအမူဆိုင်ရာ assay များ၊ histology, ELISA နှင့် Western blotting တို့ကိုအသုံးပြုသည်။ J147 ကိုလည်း C147Bl / 57J ကြွက်များတွင်မှတ်ဥာဏ်ချို့ယွင်းမှုရှိသည့် scopolamine သွေးဆောင်ပုံစံတွင်စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ပြီး donepezil နှင့်နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်။ J6 ၏ဆေးဝါးဗေဒနှင့်လုံခြုံမှုဆိုင်ရာအသေးစိတ်အချက်အလက်များလည်းပါဝင်သည်။

ရလဒ်: ဤနေရာတွင်တင်ပြထားသောအချက်အလက်များအရ J147 သည်ရောဂါနှောင်းပိုင်းအဆင့်တွင်အုပ်ချုပ်သည့်အခါသိမြင်မှုဆိုင်ရာလိုအပ်ချက်များကိုကယ်တင်နိုင်စွမ်းရှိသည်။ အသက်အေဒီကြွက်များတွင်မှတ်ဥာဏ်တိုးတက်စေရန် J147 ၏စွမ်းရည်သည်၎င်း၏ neurotrophic အချက်များဖြစ်သော NGF (အာရုံကြောကြီးထွားမှုအချက်) နှင့် BDNF (ဦး နှောက်မှဆင်းသက်လာသော neurotrophic အချက်) နှင့်လေ့လာမှုနှင့်မှတ်ဥာဏ်အတွက်အရေးကြီးသော BDNF-တုန့်ပြန်မှုပရိုတိန်းများနှင့်ဆက်စပ်မှုရှိသည်။ အဆိုပါ scopolamine မော်ဒယ်အတွက် J147 နှင့် donepezil အကြားနှိုင်းယှဉ်ပြနှစ် ဦး စလုံးဒြပ်ပေါင်းများကိုတိုတောင်းသောသက်တမ်းမှတ်ဉာဏ်ကယ်တင်ခြင်းငှါနှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြစဉ် J147 Spatial မှတ်ဉာဏ်ကိုကယ်တင်ခြင်းမှာသာလွန်ခဲ့ကြောင်းနှင့်နှစ်ခုပေါင်းစပ် Contextual နှင့် cued မှတ်ဉာဏ်အတွက်အကောင်းဆုံးအလုပ်လုပ်ခဲ့ကြောင်းပြသခဲ့သည်။

အေဒီအတွက် J-147 အပေါ်နိဂုံးချုပ်

J147 သည်စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်ကောင်းသောဒြပ်ပေါင်းအသစ်ဖြစ်ပြီးအလွန်အစွမ်းထက်။ တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများနှင့်နှုတ်အားဖြင့်တက်ကြွစွာလှုပ်ရှားသည်။ J147 သည်ချက်ချင်းပေးနိုင်စွမ်းရှိသောကြောင့်အေဒီကုထုံးဖြစ်နိုင်ခြေရှိသည် သိမှတ်ခံစားမှုအကျိုးခံစားခွင့်ဤလေ့လာမှုများတွင်ပြသထားသည့်အတိုင်းရောဂါလက္ခဏာများရှိသောတိရိစ္ဆာန်များတွင်ရောဂါတိုးတက်မှုအားလည်းရပ်တန့်သွားစေနိုင်သည်။

J-147 ကုသအိုမင်းသောပြProbleနာ

J-147 နှင့် anti-အိုမင်းနောက်ခံသမိုင်း 

J147 ဖြင့်ကုသသောကြွက်များတွင်ပိုမိုကောင်းမွန်သည့်မှတ်ဥာဏ်နှင့်သိမှတ်မှု၊ ဦး နှောက်တွင်ကျန်းမာသောသွေးကြောများနှင့်အခြားတိုးတက်လာသောဇီဝကမ္မလက္ခဏာများရှိသည်။

ပါမောက္ခ David Schubert ၏ဆယ်လူလာ Neurobiology ဓာတ်ခွဲခန်းမှအဖွဲ့ ၀ င် Antonio Antonio Currais က“ အစပိုင်းမှာတော့ဒီဆေးကို Alzheimer ရောဂါဖြစ်ပွားမှုရဲ့ ၉၉% နဲ့ဆင်တူတဲ့တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်အသစ်တစ်ခုမှာစမ်းသပ်ဖို့ဖြစ်တယ်” ဟုပြောကြားခဲ့သည်။ “ ဒီလိုမျိုးမြင်လိမ့်မယ်လို့ငါတို့မခန့်မှန်းခဲ့ဘူး Anti-အိုမင်း အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသော်လည်း J147 သည်ကြွက်များဟောင်းကိုငယ်ရွယ်စဉ်ကအတိုင်းဖြစ်အောင်ပြုလုပ်ပေးသည်။ “ လွန်ခဲ့သောအနှစ် ၂၀ အတွင်းတီထွင်ခဲ့သောမူးယစ်ဆေးဝါးအများစုသည် ဦး နှောက်အတွင်းရှိရောဂါ (ရောဂါ၏ထင်ရှားသောအမှတ်အသားဖြစ်သော) တွင် amyloid ပုံစံသိုက်များကိုပစ်မှတ်ထားသော်လည်း၊

လွန်ခဲ့သောနှစ်ပေါင်းများစွာက Schubert နှင့်သူ၏လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည်ရောဂါကုသမှုကိုရှုထောင့်သစ်မှချဉ်းကပ်လာကြသည်။ amyloid ကိုပစ်မှတ်ထားမည့်အစား၊ ဓာတ်ခွဲခန်းသည်ရောဂါအတွက်အဓိကအန္တရာယ်အချက်ဖြစ်သောအိုမင်းခြင်းအားဆုံးဖြတ်ရန်ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။ အိုမင်းခြင်းနှင့်ဆက်စပ်သော ဦး နှောက်၏အဆိပ်အတောက်များကိုဆန့်ကျင်။ ဆဲလ်အခြေပြုမျက်နှာပြင်များကို အသုံးပြု၍ J147 ကိုဖန်တီးခဲ့သည်။

ယခင်ကအဖွဲ့သည်တွေ့ရှိခဲ့သော J147 သည်ကြွက်များတွင်မှတ်ဉာဏ်ဆုံးရှုံးမှုနှင့် Alzheimer ၏ရောဂါများကိုအစဉ်အဆက်အသုံးပြုသောမောက်စ်ပုံစံဖြစ်သောမျိုးရိုးဗီဇပုံစံကိုမှတ်သားထားသည့်မှတ်ဉာဏ်ဆုံးရှုံးမှုကိုကာကွယ်နိုင်ပြီးပြန်လည်ဖယ်ရှားပေးနိုင်သည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည်။ သို့သော်ဤရောဂါတွင်အယ်ဇိုင်းမားရောဂါဖြစ်ပွားမှု၏ ၁% ခန့်သာပါဝင်သည်။ အခြားလူအားလုံးအတွက်မူအိုမင်းခြင်းသည်အဓိကအန္တရာယ်အချက်ဖြစ်သည်ဟု Schubert ကဆိုသည်။ အဆိုပါအဖွဲ့သည်မူးယစ်ဆေးသုံးစွဲသူ၏ကြွက်များအပေါ်လျင်မြန်စွာအသက်အရွယ်ကြီးရင့်မှုနှင့်အသက်အရွယ်နှင့်ဆက်စပ်သောလူ့ရောဂါနှင့်ပိုမိုဆင်တူသည့်စိတ်ဖောက်ပြန်မှုပုံစံကိုတွေ့ကြုံခံစားရန်မူးယစ်ဆေးသုံးစွဲသူ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလေ့လာလိုခဲ့သည်။

J-147 နှင့် Anti-aging: ကြွက်ပေါ်တွင်စမ်းသပ်အနကျအဓိပ်ပါယျခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ

ဦး နှောက်တွင်းရှိဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် ဦး နှောက်အတွင်းရှိဇီဝြဖစ်စဉ်နှင့်ပတ်သက်သောမော်လီကျူး ၅၀၀ ကျော်နှင့် ဦး နှောက်အတွင်းရှိဗီဇအားလုံး၏ထုတ်ဖော်မှုကိုတိုင်းတာရန်အတွက်ဒီနောက်ဆုံးထုတ်အလုပ်မှာသုတေသီများဟာပြည့်စုံစွာလေ့လာမှုကိုပြုလုပ်ခဲ့ပါတယ်။ လျင်မြန်စွာအိုမင်းနေသောကြွက်များတွင်အုပ်စုငယ်ငယ်တစ်ခု၊ အဟောင်းတစ်ခုနှင့်အဟောင်းတစ်မျိုး၊

J147 ကိုရရှိခဲ့သည့်ကြွက်ဟောင်းများသည်မှတ်ဉာဏ်နှင့်သိမှတ်မှုအတွက်စမ်းသပ်မှုများတွင်ပိုမိုကောင်းမွန်ပြီးပိုမိုအားကောင်းသည့်မော်တာလှုပ်ရှားမှုများကိုပြသသည်။ J147 နဲ့ကုသခဲ့တဲ့ကြွက်တွေမှာ ဦး နှောက်ထဲမှာအယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါလက္ခဏာနည်းနည်းပဲရှိတယ်။ အရေးကြီးသည်မှာကြွက်သုံးစုစုဆောင်းထားသည့်အချက်အလက်များ၏ကြီးမားသောကြောင့် J147 တိုက်ကျွေးခဲ့သည့်ကြွက်ဟောင်းများရှိမျိုးဗီဇဖော်ပြချက်နှင့်ဇီဝြဖစ်မှုများစွာသည်တိရိစ္ဆာန်များနှင့်အလွန်ဆင်တူကြောင်းသရုပ်ပြရန်ဖြစ်နိုင်သည်။ ၎င်းတွင်စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှု၊ ဦး နှောက်ရောင်ခြင်းနှင့် ဦး နှောက်အတွင်းရှိဓာတ်တိုးအက်ဆစ်ဓာတ်ပါဝင်မှုလျှော့ချခြင်းအတွက်အမှတ်အသားများပါဝင်သည်။

နောက်ထပ်ထင်ရှားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုမှာ J147 သည်ကြွက်ဟောင်းများ၏ ဦး နှောက်ရှိ microvessels မှသွေးယိုစိမ့်ခြင်းကိုတားဆီးသောကြောင့်ဖြစ်သည်။ “ ပျက်စီးသွားသောသွေးကြောများသည်ယေဘုယျအားဖြင့်အိုမင်းခြင်း၏အလေ့အကျင့်တစ်ခုဖြစ်ပြီးအယ်လ်ဇိုင်းမားတွင်မူ၎င်းသည်မကြာခဏ ပို၍ ဆိုးရွားသည်” ဟု Currais ကဆိုသည်။

အိုမင်းခြင်းပြforနာအတွက် J-147 အပေါ်နိဂုံးချုပ်

J147 တိုက်ကျွေးသောကြွက်များသည်စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် ဦး နှောက်ရောင်ခြင်းကိုလျော့နည်းစေခဲ့သည်။ သုတေသီများကအယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါကိုတိုက်ဖျက်ရန်ရည်ရွယ်သည့်မူးယစ်ဆေးဝါးလောင်းကို J147 ဟုမမျှော်လင့်ဘဲအများအပြားတွေ့ရှိခဲ့သည်။ အိုမင်းခြင်းမှအကျိုးသက်ရောက်မှုများ တိရိစ္ဆာန်များအတွက်။

Salk Institute မှအဖွဲ့သည်အယ်ဇိုင်းမားသုတေသနတွင်ပုံမှန်မဟုတ်သောအိုမင်းရင့်ရော်မှုပုံစံတွင်မူးယစ်ဆေးသုံးစွဲသူသည်ကောင်းစွာအလုပ်လုပ်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ဤကြွက်များကို J147 ဖြင့်ကုသသောအခါ ဦး နှောက်မှပိုမိုကောင်းမွန်သည့်မှတ်ဥာဏ်နှင့်သိမှတ်မှု၊

J-147 အဓိကစိတ်ကျရောဂါကုသမှု (MDD)

J-147 နှင့် MDD: နောက်ခံ

ဗိုလ်မှူးစိတ်ကျရောဂါရောဂါ (MDD) သည်အထူးသဖြင့် 5-HT (5-hydroxytryptamine, serotonin) နှင့်ယင်း၏ receptors များ၏ပုံမှန်မဟုတ်သောအခြေအနေများတွင် monoamine neurotransmitter များချို့တဲ့ခြင်းနှင့်ဆက်စပ်သောပြင်းထန်သောစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါဖြစ်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ယခင်လေ့လာမှုတစ်ခုဝတ္ထုနှင့်အတူစူးရှသောကုသမှုအကြံပြုခဲ့သည် curcumin ဆင်းသက်လာ J147 ကြွက်များ၏ hippocampus အတွက် ဦး နှောက်ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက် (BDNF) အဆင့်ကိုတိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့်စိတ်ကျရောဂါနှင့်တူသက်ရောက်မှုပြ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုကျွန်တော်တို့ရဲ့ယခင်တွေ့ရှိချက်များအပျေါမှာတိုးချဲ့နှင့်အထီး ICR ကြွက်တွေမှာ 147 ရက်အဘို့ J3 ၏ Sub- စူးရှသောကုသမှု၏ Antidepressant ကဲ့သို့အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့် 5-HT1A receptors နှင့်မြစ်အောက်ပိုင်း cAMP-BDNF အချက်ပြဖို့ဖြစ်နိုင်သမျှသက်ဆိုင်မှုစုံစမ်းစစ်ဆေး။

J-147 နှင့် MDD: ကြွက်များတွင်စမ်းသပ်အနကျအဓိပ်ပါယျခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ

နည်းလမ်းများ: ၁၊ ၃ နှင့် ၉ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် (gavage မှတစ်ဆင့်) ထိုးချိန်တွင် J147 ကို ၃ ရက်ကြာအုပ်ချုပ်ခဲ့ပြီး၊ ရေကူးခြင်းနှင့်အမြီးခေတ္တဆိုင်းငံ့ခြင်းစမ်းသပ်မှု (FST နှင့် TST) တွင်မရွေ့နိုင်ခြင်းကိုမှတ်တမ်းတင်ထားသည်။ အဆိုပါ radioligand binding assay 1-HT3A နှင့် 9-HT3B အဲဒီ receptor မှ J147 ၏ဆှဖှေဲ့ဆုံးဖြတ်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည်။ ထို့အပြင် 5-HT1A သို့မဟုတ် 5-HT1B agonist သို့မဟုတ်ယင်း၏ရန်သူသည် J5 ၏စိတ်ကျဆေးကဲ့သို့သောသက်ရောက်မှုများတွင် 1-HT receptor အမျိုးအစားခွဲခြားမှုကိုဆုံးဖြတ်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည်။ လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားကိုဆုံးဖြတ်ရန် cAMP, PKA, pCREB နှင့် BDNF စသည့်အချက်ပြမော်လီကျူးများကိုတိုင်းတာသည်။

ရလဒ်များ: ရလဒ်များ J147 ၏ Sub- စူးရှသောကုသမှုသိသိသာသာတစ် ဦး ဆေး - မှီခိုထုံးစံ၌ FST နှင့် TST နှစ် ဦး စလုံးအတွက်ရွေ့ပြောင်းအချိန်လျော့နည်းသွားကြောင်းပြသခဲ့သည်။ J147 သည်ကြွက်များ cortical တစ်ရှူးများမှပြင်ဆင်သော 5-HT1A receptor ကိုစသည်တို့ဖြင့်မြင့်မားစွာဖော်ထုတ်နိုင်ခဲ့ပြီး 5-HT1B အဲဒီ receptor မှာလည်းအားနည်းနေတယ်။ J147 ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို 5-HT1A ရန်သူ NAD-299 ဖြင့်ကြိုတင်ကုသမှုဖြင့်ပိတ်ဆို့ခဲ့ပြီး 5-HT1A agonist 8-OH-DPAT ဖြင့်တိုးမြှင့်ခဲ့သည်။ သို့သော်၊ 5-HT1B receptor ရန်နာဂန် (NAS-181) သည် J147 ၏စိတ်ကျဝေဒနာနှင့်တူသောအပြုအမူများအပေါ်တွင်သက်ရောက်မှုများစွာရှိသည်ကိုမပြောင်းလဲနိုင်ပါ။ 299-OH-DPAT သည်ဤပရိုတိန်းများ၏ဖော်ပြချက်အပေါ် J147 ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုတိုးမြှင့်ပေးသည့်အပြင်ထို့အပြင်, hippocampus အတွက် NAD-8 နှင့်အတူကြိုတင်ကုသမှု hippocampus အတွက် cAMP, PKA, pCREB နှင့် BDNF စကားရပ်အတွက် J147- သွေးဆောင်တိုးပိတ်ဆို့။

အဓိကစိတ်ကျရောဂါဆိုင်ရာရောဂါ (MDD) အတွက် J-147 နှင့် ပတ်သက်၍ နိဂုံးချုပ်

ရလဒ်အနေဖြင့် J147 သည်ဆေးယဉ်ပါးမှုကိုသွေးဆောင်ခြင်းမပြုဘဲ ၃ ရက်ကြာကုသမှုကာလအတွင်းအလျင်အမြန်စိတ်ဖိစီးမှုကဲ့သို့သောအကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်ဟုဆိုသည်။ ဤရွေ့ကားသက်ရောက်မှု 3-HT5A- မှီခို cAMP / PKA / pCREB / BDNF အချက်ပြခြင်းဖြင့်ကမကထပြုခဲ့ပေလိမ့်မည်။

J-147 အကြောင်းပိုမိုလေ့လာရန်

※ T-006: J-147 နှင့်ဤတိုးတက်မှုကိုအခြားနည်းလမ်းဖြစ်စေရန်

147 JXNUMX သည်သဘာဝဒြပ်ပေါင်း curcumin မှဆင်းသက်လာသော phenyl hydrazide ဖြစ်သည်။

147 J2.5 သည်ဝက်၏သက်တမ်းဝက် (half-life) သည် ၂.၅ နာရီ၊ ပလာစမာတွင် ၁.၅ နာရီ၊ လူ့မိုက်ခရိုစမီမ်တွင် ၄.၅ မိနစ်၊

147 J147 ဖြင့်နာတာရှည်ခံတွင်းကုသမှုကသိပ္ပံနည်းကျအာရုံကြောကိုကာကွယ်ပေးသောတိုးတက်သောဆီးချိုရောဂါကြောင့်ဖြစ်ပေါ်သော myelinated fiber fiber conduction velocity အရှိန်နှုန်းမှကာကွယ်ပေးပြီး JXNUMX ၏တစ်ကြိမ်တည်းဆေးများသည်ထိတွေ့မှုရှိစေသော allodynia ကိုလျင်မြန်စွာနှင့်ယာယီပြောင်းပြန်ပြောင်းလဲစေခဲ့သည်။

147 JXNUMX ကုသမှုကိုလျှော့ချသော BACE သည် APP ကိုတိုးပွားစေသည်။

AT ATP synthase (ATP1A) ၏ mitochondrial α-F5 subunit သည် J147 ၏မြင့်မားသောဆှဖှေဲ့မော်လီကျူးပစ်မှတ်အဖြစ်ယခင်ကအိုမင်းခြင်းအခြေအနေတွင်လေ့လာခဲ့သောပရိုတိန်းတစ်ခုသည် ATP5a အပေါ်မှီခိုမှုတားစီးမှုရှိသည်။

147 JXNUMX သည် mitochondrial ဒိုင်းနမစ်အပေါ်အပြုသဘောသက်ရောက်မှုရှိစေခြင်းအားဖြင့် acylcarnitines အဆင့်ကိုပြန်လည်ရောက်ရှိစေသည်။

N NMDA receptors မှာ၊ ကို T-006 အလွန်အကျွံ Ca2 + ရောက်လာတားစီး။

※ T-006 သည်ဤစနစ်တွင် MAPK / ERK လမ်းကြောင်းကိုတားဆီးပြီး PI3-K / Akt လမ်းကြောင်းကိုပြန်လည်ပြင်ဆင်ခြင်းအားဖြင့်ဤစနစ်တွင်အကာအကွယ်အခန်းကဏ္ has ရှိသည်။

3 ထိုကဲ့သို့သော 147j (dicyanovinyl- အစားထိုး JXNUMX analogue) ကဲ့သို့သောအခြားအနကျအဓိပ်ပါယျများသည်β-amyloid peptides ၏ oligomerization နှင့် fibrillation ကိုတားစီးနိူင်ပြီးβ-amyloid-induced cytotoxicity မှအာရုံခံဆဲလ်များကိုကာကွယ်သည်။

J-147 အမှုန့်ကိုဘယ်မှာဝယ်ရမလဲ။

ဤ nootropic ၏တရားဝင်မှုသည်အငြင်းပွားဖွယ်ရာအရိုးစုဖြစ်သော်လည်း၎င်းသည်သင့်အားတရားဝင်ထုတ်ကုန်များ ၀ ယ်ယူခြင်းကိုတားဆီးလိမ့်မည်မဟုတ်ပါ။ နောက်ဆုံးတွင် J-147 Alzheimer ၏လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများပြုလုပ်နေသည်။ J-147 ဈေးနှုန်းများကိုမတူညီသောရောင်းသူများအကြားနှိုင်းယှဉ်ခြင်းအခွင့်ထူးရရှိသောကြောင့်သင်သည်အွန်လိုင်းစတိုးများမှအမှုန့်ကို ၀ ယ်နိုင်သည်။ သို့ရာတွင်၊ သင်သည်လွတ်လပ်သောဓာတ်ခွဲခန်းစစ်ဆေးခြင်းဖြင့်တရားဝင်ပေးသွင်းသူများထံမှ ၀ ယ်ရန်သေချာသင့်သည်။

သငျသညျအခြို့သောလိုလျှင် ရောင်းရန် J-147, ငါတို့စတိုးဆိုင်နှင့်အတူစစ်ဆေးပါ။ ကျွန်ုပ်တို့သည်အရည်အသွေးထိန်းချုပ်မှုအောက်ရှိ nootropics မြောက်မြားစွာကိုထောက်ပံ့ပေးသည်။ သင်၏စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရည်မှန်းချက်ပေါ် မူတည်၍ သင်အမြောက်အများ ၀ ယ်နိုင်သည်။ သတိပြုရမည်မှာ J-147 စျေးသည်သင်ပမာဏများစွာဝယ်ယူမှသာဖော်ရွေသည်။

အညွှန်း

[1] et al မတိုင်မီက M ။ အဆိုပါ neurotrophic ဒြပ်ပေါင်းများ J147 အသက်အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါကြွက်များတွင်သိမြင်မှုချို့ယွင်းမှုကိုပြောင်းပြန်။ အယ်လ်ဇိုင်းမား Res Ther ။ 2013 ခုနှစ်မေလ 14; 5 (3): 25 ။

[2] Chen က et al ။ သိမြင်မှုတိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါအတွက်အာရုံကြောဆိုင်ရာဆေးဝါးအသစ်။ PLoS တစ်ခုမှာ။ 2011 ခုနှစ်, 6 (12): e27865 ။

[3] Currais A၊ Goldberg J၊ Farrokhi C၊ Chang M၊ မတိုင်မီ M၊ Dargusch R၊ Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert: D - အိုမင်းခြင်းနှင့်စိတ်ဖောက်ပြန်မှုအကြားဆက်နွယ်မှုကိုနားလည်ရန်ဘက်ပေါင်းစုံပေါင်းစုံသောချဉ်းကပ်မှု။ အိုမင်းခြင်း (Albany NY) 2015 နိုဝင်ဘာ; 7 (11): 937-55 ။ Doi: 10.18632 / aging.100838 ။ [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ၊ Marquez A၊ Calcutt NA, Schubert: D: ဆီးချိုဆိုင်ရာအာရုံကြောရောဂါကုသမှုအတွက်ဝတ္ထု curcumin ဆင်းသက်လာသည်။ Neuropharmacology ။ 2018 ဖေဖော်ဝါရီ; 129: 26-35 ။ Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007 ။ Epub 2017 နိုဝင်ဘာ 6 [PubMed: 29122628]

[5] ဂျေ Goldberg, အေ Currais, အမ်မတိုင်မီက, ဒဗလျူ Fischer, C. Chiruta, အီး Ratliff, Da Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, Sch Schubert

[6] ရှောလမုန်သည် B (အောက်တိုဘာလ 2008) ။ “ အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါကုသမှုအတွက်အသစ်သောကုထုံးဆိုင်ရာကိရိယာတစ်ခုအဖြစ်အချည်မျှင်များဘက်တီးရီးယားကိုကြည့်ပါ။ အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါ၏ဂျာနယ်။ 15 (2): 193-8 ။ PMID 18953108 ။

[7] ဝမ်က M, et al ။ [11C] J147 ၏အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါပုံရိပ်အသစ်အတွက် PET agent အသစ်တစ်ခုကိုပထမဆုံးပေါင်းစပ်သည်။ Bioorg Med Chem Lett ။ 2013 ခုနှစ်ဇန်နဝါရီလ 15; 23 (2): 524-7 ။

[8] et al မတိုင်မီက M ။ အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါမူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေတွေ့ရှိမှုအတွက်ရွေးချယ်စရာတစ်ခုအဖြစ် neurogenic အလားအလာကိုရွေးချယ်ခြင်း။ အယ်လ်ဇိုင်းမား Dement ။ 2016 ဇွန်; 12 (6): 678-86 ။