အယ်လ်ဇိုင်းမားမူးယစ် (အေဒီမူးယစ်) ကိုယ်စားလှယ်လောင်း: J147, CMS121, CAD31

ယနေ့အယ်လ်ဇိုင်းမားသည်ဇီဝဆေးပညာသုတေသနတွင်ရှေ့တန်းမှ ဦး ဆောင်နေသည်။ သုတေသီများသည်အယ်ဇိုင်းမားရောဂါနှင့်အခြားစိတ်ဖောက်ပြန်မှုများကိုတတ်နိုင်သမျှရှာဖွေဖော်ထုတ်ရန်ကြိုးစားနေကြသည်။ အထင်ရှားဆုံးတိုးတက်မှုအချို့သည်အယ်လ်ဇိုင်းမား၏ ဦး နှောက်အပေါ်မည်သို့အကျိုးသက်ရောက်သည်ကိုအလင်းပေးခဲ့သည်။ မျှော်လင့်ချက်ကဒီပိုကောင်းတဲ့နားလည်မှုကကုသမှုအသစ်တွေဆီသို့ ဦး တည်သွားလိမ့်မယ် အလားအလာရှိသောချဉ်းကပ်မှုအမြောက်အများကိုလက်ရှိကမ္ဘာအနှံ့တွင်စုံစမ်းစစ်ဆေးလျက်ရှိသည်။

ကာယဗလအတွက်ကိုယ်အလေးချိန်မူးယစ်ဆေး 2,4-Dinitrophenol (DNP) အကျိုးခံစားခွင့်

အဆိုပါဟင်းအမွှေးအကြိုင်နနွင်းကနေ fisetin, သစ်သီးများနှင့်ဟင်းသီးဟင်းရွက်များထံမှဆင်းသက်လာသဘာဝထုတ်ကုန်များနှင့် curcumin: Salk ရဲ့ဆယ်လူလာ Neurobiology ဓာတ်ခွဲခန်းဆေးဖက်ဝင်ဂုဏ်သတ္တိများသရုပ်ပြပြီအပင်များတွင်တွေ့ရှိရနှစ်ခုဓာတုပစ္စည်းတွေနဲ့စတင်ခဲ့ပါတယ်။ ထိုအထဲကနေ, အဖွဲ့သုံးဖန်တီး အေဒီမူးယစ်ဆေးဝါး အိုမင်းဦးနှောက်နှင့်ဆက်စပ်မျိုးစုံအဆိပ်သင့်ခြင်းမှအာရုံခံကာကွယ်စောင့်ရှောက်ဖို့သူတို့ရဲ့စွမ်းရည်အပေါ်မှာအခြေခံကိုယ်စားလှယ်လောင်းများ။ အဆိုပါဓာတ်ခွဲခန်း CMS121 အဖြစ်လူသိများဤသုံးပါးဒြပ်ကိုယ်စားလှယ်လောင်း (CAD31 ကြောင်းပြ J147), အဖြစ်ကောင်းစွာ fisetin နှင့် curcumin သကဲ့သို့, မော်လီကျူးအိုမင်း၏အမှတ်အသားများအဖြစ်နှောက်လျှော့ချနှင့်ကြွက်သို့မဟုတ်ယင်ကောင်များ၏ပျမ်းမျှသက်တမ်းတိုးချဲ့။

အရေးကြီးတာက, အုပ်စုသည်ဤအေဒီမူးယစ်ဆေးကိုယ်စားလှယ်လောင်းအားဖြင့်စေ့စပ်မော်လီကျူးလမ်းကြောင်းအများအပြားတိရိစ္ဆာန်များ၏သက်တမ်းတိုးချဲ့ဖို့လူသိများကြသည်နှစ်ခုသည်အခြားကောင်းစွာသုတေသနပြုဒြပ်ပေါင်းများကိုကဲ့သို့တူညီသောဖြစ်ကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့သည်။ ဤအကြောင်းကြောင့်, သူတို့၏ယခင်လေ့လာမှုများ၏ရလဒ်များကိုအပေါ်အခြေခံပြီး, အဖွဲ့အားလုံး geroneuroprotectors ဖြစ်ခြင်း၏အဓိပ္ပါယ်နှင့်တွေ့ဆုံရန် fisetin, curcumin နှင့်သုံးအေဒီမူးယစ်ဆေးကိုယ်စားလှယ်လောင်းတွေကပြောပါတယ်။

အဆိုပါဓာတ်ခွဲခန်းထဲမှာတခြားလေ့လာမှုသည်ဤဓာတုဒြပ်ပေါင်းဟာဦးနှောက်၏အပြင်ဘက်ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါအပေါ်သက်ရောက်မှုရှိမရှိဆုံးဖြတ်ကြသည်။ "ဒီဆေးတွေထိုကဲ့သို့သောကျောက်ကပ် function ကိုနှင့်ယေဘုယျကြွက်သားကျန်းမာရေးထိန်းသိမ်းကဲ့သို့သောအခြားခန္ဓာကိုယ်စနစ်တွေများအတွက်အကျိုးခံစားခွင့်, ရှိပါကသူတို့အိုမင်းများ၏ရောဂါများကိုကုသသို့မဟုတ်ကာကွယ်တားဆီးဖို့နောက်ထပ်နည်းလမ်းကိုအသုံးပြုနိုင်," Schubert ကပြောပါတယ်။

- အယ်လ်ဇိုင်းမားဆေး (အေဒီဆေး) ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများ - J147

Curcuminအိန္ဒိယဟင်းအမွှေးအကြိုင်နနွင်း၏အဓိကပါဝင်ပစ္စည်း, ရောင်ရမ်း, ros ထုတ်လုပ်မှု, amyloid အဆိပ်အတောက်များနှင့် excitotoxicity လျော့နည်းစေနှင့်အေဒီ၏ကြွက်မော်ဒယ်များအတွက်အလွန်ထိရောက်သောသော multitarget ဝင်းဖြစ်ပါတယ်။ သို့သော် curcumin အလွန်နိမ့် neurotrophic လှုပ်ရှားမှု, ဆင်းရဲသော bioavailability, သူနှင့်ဆင်းရဲသောသူတို့သည်ဦးနှောက်ထိုးဖောက်မှုရှိပါတယ်။ curcumin ၏ neurotrophic လှုပ်ရှားမှုနဲ့ဇီဝဖြစ်စဉ်တည်ငြိမ်မှုတိုးတက်လာဖို့ကျနော်တို့တစ်ချိန်တည်းမှာသူ့ရဲ့အာနိသင်နှင့်၎င်း၏ဇီဝလှုပ်ရှားမှုများရှုထောင့်တိုးပွားလာနေစဉ် pharmacological ဂုဏ်သတ္တိများတိုးတက်စေရန် SAR တွင်မောင်းနှင်ကြားမှာဓာတုဗေဒကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ အစပိုင်းမှာ curcumin များ၏အလွန်အမင်း labile diketo system ကို curcumin ကျော်တိုးတက်လာသောတည်ငြိမ်မှုနှင့်အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုနှင့်အတူ, CNB-001 စေရန်တစ်ဦး pyrazole မှပြင်ဆင်ခဲ့သည်။ CNB-001 သုံးခု phenyl ကွင်းပေါ်အုပ်စုများ၏စနစ်တကျတူးဖော်သည့်ဟိုက်ဒအုပ်စုများခုနစ်ပါးကိုစိစစ် assay အတွက်လှုပ်ရှားမှုအတွက်လိုအပ်သောမစပ်ဆိုင်ကြောင်းကိုထင်ရှား။ အဆိုပါ pyrazole ပူးတွဲ phenyl လက်စွပ်နှစ် methyl အုပ်စုများ၏ထို့အပြင် CNB-023 ကျော်တိုးတက်လာသောအာနိသင်နှင့်အတူ CNB-001 မှဦးဆောင်ခဲ့သည်။ သို့သော် CNB-023 (cLogP = 7.66) အလွန်အမင်း lipophilic ဖြစ်ပါသည်, နှင့်မြင့်မားသော lipophilicity နှင့်အတူဒြပ်ပေါင်းများမျိုးစုံ liabilities ရှိသည်။ အဆိုပါ lipophilicity လျှော့ချခြင်းနှင့်လှုပ်ရှားမှုများအတွက်အနည်းငယ်မျှသာဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာလိုအပ်ချက်များကိုသိရှိနိုင်ဖို့, နှစ်ခု cinnamyl အုပ်စုများ၏တဦးတည်းဖယ်ရှားခဲ့သည်, နောက်ထပ် optimization အနေနဲ့အလွန်အမင်းအစွမ်းထက်သေးငယ်တဲ့မော်လီကျူးမှဦးဆောင် J147။ curcumin ဆို assay အတွက်အနည်းငယ်သာသို့မဟုတ်လုံးဝမလှုပ်ရှားမှုရှိပါတယ်စဉ် J147, CNB-5 အဖြစ်စိစစ် assay ၏ပေါင်း 10-001 ဆပိုမိုအစွမ်းထက်သည်။ J147 သာအလွန်အမင်းအစွမ်းထက်ဖြစ်ပါတယ်ဒါပေမယ့်လည်းဒါဟာကောင်းသောရူပဂုဏ်သတ္တိများ (မီဂါဝပ် = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42) ရှိပါတယ်။ J147 (1146963-51-0) ကထူးချွန်ကုထုံးထိရောက်မှုရှိပါတယ်ရှိရာသာမန်သက်ကြီးရွယ်အိုနဲ့ AD မော်ဒယ်များအတွက်ကျယ်ပြန့်လေ့လာခဲ့ပြီ။