ကင်ဆာရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးဆေးများ Acalabrutinib: CLL / SLL / MCL - AASraw အတွက်ကုသမှု
AASraw သည် Cannabidiol (CBD) အမှုန့်နှင့် Hemp Essential Oil ကိုအမြောက်အများထုတ်လုပ်သည်။

ကင်ဆာရောဂါတိုက်ဖျက်ရေးဆေးများ Acalabrutinib

 

  1. Backgroud Acalabrutinib
  2. Acalabrutinib ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း
  3. Acalabrutinib ကုသမှု (အတွက်အသုံးပြုသည်)
  4. လှုပ်ရှားမှု၏ Acalabrutinib ယန္တရား
  5. Acalabrutinib ၏ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကားအဘယ်နည်း။
  6. Acalabrutinib VS Ibrutinib
  7. သုတေသန - နာတာရှည် lymphocytic leukemia (CLL) ကိုကုသရာတွင် Acalabrutinib

 

Backgroud Acalabrutinib

ယနေ့အချိန်အထိ acalabrutinib သည် B-All၊ Myelofibrosis၊ Ovarian Cancer, Multiple Myeloma နှင့် Hodgkin Lymphoma တို့ကိုအခြားသူများအကြားကုသမှုကိုလေ့လာသည့်စမ်းသပ်မှုများတွင်အသုံးပြုခဲ့သည်။

၂၀၁၇ အောက်တိုဘာ ၃၁ ရက်အထိ FDA က Astra Zeneca ၏နှုတ်ဖြင့်စီမံထားသော Calquence (acalabrutinib) ကိုအတည်ပြုခဲ့သည်။ ဤ Bruton Tyrosine Kinase (BTK) inhibitor သည်နာတာရှည် Lymphocytic သွေးကင်ဆာ၊ သေးငယ်သော lymphocytic lymphoma နှင့် Mantle Cell Lymphoma (MCL) ရှိအရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနာများအတွက်အနည်းဆုံးကြိုတင်ကုထုံးတစ်ခုရရှိပြီးဖြစ်သောကုသမှုကိုညွှန်ပြသည်။

ဒါ့အပြင်အဖြစ်လူသိများ ACP-196Acalabrutinib ကိုလည်းဒုတိယမျိုးဆက် BTK inhibitor ဟုယူဆရသည်။ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော်၎င်းသည် ibrutinib ထက်ပိုမိုထိရောက်ပြီးရွေးချယ်ရန်ဖြစ်သည့်အတွက်သီအိုရီအရ BTK မဟုတ်သောအခြားပစ်မှတ်များအပေါ်တွင်အနည်းဆုံးကြည့်ရှုသူများ၏သက်ရောက်မှုများကြောင့်နည်းပါးသောဆိုးကျိုးများကိုဖော်ပြလိမ့်မည်။

မည်သို့ပင်ဆိုစေကာမူ acalabrutinib အား FDA ၏အရှိန်မြင့်အတည်ပြုချက်လမ်းကြောင်းအောက်တွင်အတည်ပြုခဲ့သည်။ ၎င်းသည်ယေဘုယျတုန့်ပြန်မှုနှုန်းအပေါ်အခြေခံပြီးပြင်းထန်သောအခြေအနေများနှင့် / သို့မဟုတ်အစားထိုးအဆုံးမှတ်အပေါ် အခြေခံ၍ မပြည့်စုံသောဆေးဘက်ဆိုင်ရာလိုအပ်ချက်ကိုဖြည့်ဆည်းပေးသောဆေးဝါးများ၏အစောပိုင်းအတည်ပြုချက်ကိုအထောက်အကူပြုသည်။ acalabrutinib ၏လတ်တလောလက်ခံထားသောညွှန်ပြချက်အားဆက်လက်အတည်ပြုခြင်းသည် ဆက်လက်၍ စစ်ဆေးခြင်းနှင့်ဆေးဝါးစမ်းသပ်မှုများတွင်လက်တွေ့အကျိုးကျေးဇူးကိုဖော်ပြခြင်းအပေါ်တွင်မူတည်သည်။

ထို့အပြင် FDA ကဤဆေးကို ဦး စားပေးပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းနှင့်ထိုးဖောက်ကုထုံးသတ်မှတ်ချက်များကိုပေးခဲ့သည်။ ရှားရှားပါးပါးရောဂါများအတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအထောက်အကူပြုရန်နှင့်မက်လုံးပေးသောမိဘမဲ့မူးယစ်ဆေးဝါးသတ်မှတ်ချက်ကိုလည်း၎င်းသည်လက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ယခုအချိန်တွင်နိုင်ငံပေါင်း ၄၀ တွင်လူနာ ၂၅၀၀ ကျော်ပါ ၀ င်သောဆေးကုသမှု ၃၅ ခုကိုပြုလုပ်နေသည်။ သို့မဟုတ်ပိုမိုကောင်းမွန်စွာနားလည်ရန်နှင့် acalabrutinib 35 ၏ကုထုံးဆိုင်ရာအသုံးပြုမှုကိုတိုးချဲ့ရန်အတွက် ပိုမို၍ သုတေသနပြုရန်အတွက်ပြီးစီးခဲ့ပြီဖြစ်သည်။

 

Acalabrutinib reviews

Acalabrutinib (CAS-1420477-60-6အမေရိကန်နှင့်ကနေဒါရှိCalquence®၏ကုန်အမှတ်တံဆိပ်အောက်တွင်ရောင်းချသော Bruton's tyrosine kinase (BTK) ၏ဒုတိယမျိုးဆက်သေးငယ်သည့်မော်လီကျူးတားစီးသည့်ပစ္စည်းဖြစ်သည်။ ပါးစပ်ဖြင့်စီမံပြီးသည့်အခါ acalabrutinib သည် B-cell activation နှင့် B-cell-mediated အချက်ပြမှုနှစ်ခုလုံးကိုတားဆီးပေးသော BTK ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုအမြဲတမ်းတားဆီးပေးသည်။ ဒီလုပ်ဆောင်မှုက BTK ကိုအလွန်အကျွံဖိအားပေးတဲ့ကင်ဆာ B ဆဲလ်တွေကြီးထွားမှုကိုတားဆီးပေးတယ်။ BTK သည် B-cell အချက်ပြမှုအတွက်လိုအပ်သည်၊ B-cell ရင့်ကျက်မှုတွင်အဓိကအခန်းကဏ္ plays မှပါ ၀ င်ပြီး CLL / SLL အပါအ ၀ င် B- ဆဲလ်ကင်ဆာများစွာတွင်အလွန်အမင်းထုတ်ဖော်ပြောဆိုသည်။ အကျိတ်ဆဲလ်များတွင် BTK ၏အသုံးအနှုနျးတိုးမြှင့်ပြန့်ပွားခြင်းနှင့်ရှင်သန်မှုနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ ဒုတိယမျိုးဆက် BTK inhibitor အနေဖြင့် acalabrutinib သည် BTK အပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုတိုးမြှင့်စေရန်နှင့် TEC (Tec Protein Tyrosine Kinase), EGFR (epidermal growth factor receptor) နှင့် ITK (interleukin-2-inducible T-) အပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုအနည်းဆုံးဖြစ်ရန်ဒီဇိုင်းပြုလုပ်ထားသည်။ ဆဲလ် kinase) ။ ပထမမျိုးဆက် BTK inhibitor, ibrutinib (Imbruvica), သည်ဤတိကျမှုကင်းမဲ့ပြီးဆိုးကျိုးများပိုမိုဖြစ်ပွားစေသည်။ CLL / SLL အပြင် acalabrutinib ကို Mantle Cell Lymphoma (MCL) အတွက်အတည်ပြုသည်။ အမျိုးသားကင်ဆာစင်တာကွန်ရက် (NCCN) လမ်းညွှန်ချက်များသည် obinituzumab နှင့်အတူသို့မဟုတ်မပါ ၀ င်သည့် acalabrutinib ကို CLL / SLL အတွက်ပထမဆုံးကုသမှုအဖြစ်စာရင်းပြုသည်။

 

Acalabrutinib ကုသမှု (အတွက်အသုံးပြုသည်)

Acalabrutinib ကို mantle cell lymphoma (MCL; ခုခံအားစနစ်၏ဆဲလ်များမှစတင်သောမြန်ဆန်စွာကြီးထွားနေသောကင်ဆာ) ရှိသူများကိုကုသရန်အသုံးပြုသည်၊ အနည်းဆုံးအခြားဓာတုကုထုံးဖြင့်ကုသပြီးဖြစ်သည်။

Acalabrutinib ကိုတစ်ယောက်တည်းသို့မဟုတ် obinutuzumab (Gazyva) နှင့်ကုသရန်အသုံးပြုသည် နာတာရှည် Lymphocytic သွေးကင်ဆာ (CLL; သွေးဖြူဥမှစတင်သောကင်ဆာအမျိုးအစား) နှင့်သေးငယ်သော lymphocytic lymphoma (SLL - အမျိုးအစားတစ်ခုဖြစ်သည်။ ကင်ဆာ ထိုသွေးဖြူဥဆဲလ်များတွင်စတင်သည်။

Acalabrutinib သည် kinase inhibitors ဟုခေါ်သောဆေးအမျိုးအစားတစ်မျိုးဖြစ်သည်။ ၎င်းသည်ကင်ဆာဆဲလ်များကိုများပြားလာရန်အချက်ပြသည့်ပုံမှန်မဟုတ်သောပရိုတိန်း၏လုပ်ဆောင်မှုကိုပိတ်ဆို့ခြင်းဖြင့်အလုပ်လုပ်သည်။ ၎င်းသည်ကင်ဆာဆဲလ်များပျံ့နှံ့ခြင်းကိုရပ်တန့်စေသည်

 

Acalabrutinib စက်ကိရိယာ Of Action

Mantle Cell Lymphoma (MCL) သည်ကြိုတင်ဟောကိန်းများညံ့ဖျင်းသော H-Hodgkin lymphoma (NHL) အမျိုးအစားရှားပါးပြီးရန်လိုသောအမျိုးအစားဖြစ်သည်။ နောက်ဆက်တွဲအားဖြင့် MCL လူနာများတွင်ပြန်လည်ဖြစ်ခြင်းသည်နောက်ဆုံးတွင်ရောဂါတိုးတက်မှုကိုကိုယ်စားပြုသည်။

ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်က limphocytes ကြီးထွားခြင်းနှင့်မထိန်းချုပ်နိုင်အောင်များပြားလာသောအခါ Lymphoma တွေ့ရှိနိုင်ပါသည်။ ထိုကဲ့သို့သောကင်ဆာ Lymphocytes များသည် Lymph node များ၊ သရက်ရွက်၊ အရိုးတွင်းခြင်ဆီ၊ သွေးနှင့်အခြားအင်္ဂါများအပါအ ၀ င်ခန္ဓာကိုယ်၏အစိတ်အပိုင်းများစွာသို့သွားနိုင်သည်။ အကျိတ်ဟုခေါ်သည်။ ကင်ဆာ lymphomas သို့ဖွံ့ဖြိုးနိုင်သည့် Lymphocytes ၏အဓိကအမျိုးအစားတစ်ခုမှာခန္ဓာကိုယ်၏ကိုယ်ပိုင် B-Lymphocytes (B-cells) ဖြစ်သည်။

Bruton Tyrosine Kinase (BTK) သည် B-cell antigen receptor နှင့် cytokine receptor လမ်းကြောင်းများ၏အချက်ပြမော်လီကျူးတစ်ခုဖြစ်သည်။ ထိုသို့သော BTK အချက်ပြမှုသည် B-cell ပြန့်ပွားမှု၊ လူကုန်ကူးမှု၊ chemotaxis နှင့်ကော်တို့အတွက်လိုအပ်သောလမ်းကြောင်းများကိုသက်ဝင်စေသည်။

Acalabrutinib သည် BTK ၏မော်လီကျူးကိုဟန့်တားပေးသည်။ acalabrutinib နှင့်၎င်း၏တက်ကြွသော metabolite နှစ်မျိုးလုံးသည် ACP-5862 နှစ်မျိုးလုံးသည် BTK ၏တက်ကြွသောနေရာတွင် cysteine ​​အကြွင်းအကျန် (Cys481) နှင့် covalent bond ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ရလဒ်အနေဖြင့် acalabrutinib သည် BTK-intermediate activation ကိုအောက်သို့ဆင်းသည်။ နောက်ဆုံးတွင်ကင်ဆာ B- ဆဲလ်ပြန့်ပွားခြင်းနှင့်ရှင်သန်မှုကိုတားဆီးပေးသောပရိုတိန်း CD86 နှင့် CD69 ။

ibrutinib ကိုပုံမှန်အားဖြင့်ပထမဆုံးသောအတန်းအစား BTK inhibitor အဖြစ်အသိအမှတ်ပြုခံရသော်လည်း acalabrutinib သည်ဒုတိယမျိုးဆက် BTK inhibitor ဟုယူဆရသည်။ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော်၎င်းသည်ပိုမိုမြင့်မားသောရွေးချယ်မှုနှင့် BTK ၏ပစ်မှတ်ထားလုပ်ဆောင်မှုကိုတားဆီးနိုင်ခြင်းကိုပြသသောကြောင့်၊ ITK, EGFR, ERBB50, ERBB2, JAK4, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC နှင့် YES3 တို့၏ kinase လှုပ်ရှားမှုများ။

အကျိုးသက်ရောက်မှုအားဖြင့် acalabrutinib သည်ဆင်ခြင်တုံတရားဖြင့်ဒီဇိုင်းရေးဆွဲထားခြင်းဖြစ်ပြီး၊ ibrutinib ထက် ပိုမို၍ ပိုမိုထိရောက်သောရွေးချယ်မှုပြုလုပ်နိုင်ရန်ဖြစ်သည်။ သီအိုရီအရမူးယစ်ဆေးဝါး၏ပစ်မှတ်သက်ရောက်မှုများကြောင့်ဆိုးရွားသောသက်ရောက်မှုအနည်းငယ်သာရှိခဲ့သည်။

 

Acalabrutinib ၏ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကားအဘယ်နည်း။

Acalabrutinib သည်ပြင်းထန်သောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများဖြစ်စေနိုင်သည်။

Acalabrutinib နှင့်ကုသစဉ်ပြင်းထန်သောကူးစက်ရောဂါများဖြစ်ပွားနိုင်ပြီးသေစေနိုင်သည်။ အကယ်၍ သင်၌ကူးစက်မှုများမြင့်တက်လာပါကသင်၏ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုပေးသူသည်ဆေးဝါးများကိုသတ်မှတ်လိမ့်မည်။ သင့်တွင်အဖျားတက်ခြင်း၊ ချမ်းတုန်ခြင်းသို့မဟုတ်တုပ်ကွေးကဲ့သို့သောရောဂါလက္ခဏာများပါ ၀ င်သည့်လက္ခဏာများရှိပါကသင်၏ကျန်းမာရေးပြုစုစောင့်ရှောက်သူကိုပြောပါ။

Acalabrutinib နှင့်ကုသချိန်တွင်သွေးထွက်ခြင်း (သွေးလွန်ခြင်း) ဖြစ်နိုင်သည်။ ပြင်းထန်နိုင်သည်၊ သေစေနိုင်သည်။ အကယ်၍ သင်သည်သွေးဖြန်းဆေးကိုသောက်လျှင်သင်သွေးထွက်နိုင်သည်။ သင်၏သွေးကြောထဲရှိသွေးများသို့မဟုတ်အနက်ရောင်ထိုင်ခုံများ (ကတ္တရာပုံကဲ့သို့)၊ ပန်းရောင်သို့မဟုတ်အညိုရောင်ဆီး၊ မမျှော်လင့်သောသွေးထွက်ခြင်းသို့မဟုတ်သွေးထွက်ခြင်း၊ သို့မဟုတ်သင်မထိန်းချုပ်နိုင်သည့်သွေးထွက်ခြင်းလက္ခဏာများရှိပါကသင့်ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုပေးသူအားပြောပါ။ ကော်ဖီစေ့များ၊ သွေးသို့မဟုတ်သွေးခဲခြင်း၊ မူးဝြေခင်း၊ အားနည်းခြင်း၊ ရှုပ်ထွေးခြင်း၊ သင်၏အပြောအဆိုပြောင်းလဲခြင်း၊

သွေးဆဲလ်အရေအတွက်လျော့နည်း။ Acalabrutinib နှင့်အတူသွေးပမာဏကျဆင်းသွားခြင်း (သွေးဖြူဥများ၊ သွေးဥမွှားများနှင့်သွေးနီဥများ) သည်များသောအားဖြင့်ဖြစ်လေ့ဖြစ်ထရှိနိုင်သည်။ သင်၏ကျန်းမာရေးပြုစုစောင့်ရှောက်မှုပေးသူသည် Acalabrutinib နှင့်ကုသနေစဉ်အတွင်းသင့်သွေးပမာဏကိုပုံမှန်စစ်ဆေးရန်သွေးစစ်ဆေးသင့်သည်။

ဒုတိယအခြေခံကင်ဆာ။ အရေပြားနှင့်အခြားကိုယ်တွင်းအင်္ဂါများအပါအ ၀ င် Acalabrutinib နှင့်ကုသစဉ်လူတို့တွင်ကင်ဆာအသစ်များဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ သင်၏ကျန်းမာရေးပြုစုစောင့်ရှောက်သူကသင့်အား Acalabrutinib နှင့်ကုသစဉ်အရေပြားကင်ဆာရှိမရှိစစ်ဆေးပါလိမ့်မည်။ သင်နေရောင်ခြည်တွင်အပြင်ဘက်ရောက်နေသည့်အခါနေကာကွယ်မှုကိုအသုံးပြုပါ။

Acalabrutinib နဲ့ကုသတဲ့လူတွေမှာနှလုံးခုန်တာပြproblemsနာတွေ (atrial fibrillation and atrial flutter) ဖြစ်ပျက်ခဲ့တယ်။ သင့်တွင်အောက်ဖော်ပြပါလက္ခဏာများသို့မဟုတ်လက္ခဏာများရှိပါကသင်၏ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုပေးသူအားအလျင်အမြန်သို့မဟုတ်မမှန်သည့်နှလုံးခုန်ခြင်း၊ မူးဝြေခင်း၊ စိတ်မောခြင်း၊ ရင်ဘတ်အဆင်မပြေခြင်းသို့မဟုတ်အသက်ရှူကျပ်ခြင်းတို့ဖြစ်ပါသည်။

Acalabrutinib ၏အသုံးအများဆုံးဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများမှာခေါင်းကိုက်ခြင်း၊ ဝမ်းလျှောခြင်း၊ ကြွက်သားနှင့်အဆစ်နာကျင်ခြင်း၊ အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာရောဂါကူးစက်ခြင်းနှင့်အသည်းများခြင်းတို့ဖြစ်သည်။

ဤအရာများသည် Acalabrutinib ၏ဖြစ်နိုင်သောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများမဟုတ်ပါ။ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများနှင့် ပတ်သက်၍ ဆရာဝန်နှင့်တိုင်ပင်ပါ။ သင်သည် FDA ထံ 1-800-FDA-1088 တွင်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကိုသတင်းပို့နိုင်သည်။

 

Acalabrutinib

 

 

Acalabrutinib V ကိုS အီဘရူနစ်

BTK သည် B-cell receptor အချက်ပြလမ်းကြောင်းတွင်အဓိကအခန်းကဏ္ plays မှပါ ၀ င်သည်။ acalabrutinib BTK မှ irreversibly ချည်နှောင်ခြင်းနှင့်၎င်း၏လှုပ်ရှားမှုတားဆီး။ မကြာခဏနှင့်အတူတွေ့မြင်ကုသမှု - ကန့်သတ်အဆိပ်အတောက်အချို့ကိုလျှော့ချရန်ကြိုးပမ်းမှုအတွက်, မူးယစ်ဆေးတစ် ဦး အလားအလာပိုပြီးရွေးချယ် BTK inhibitor အဖြစ်ဒီဇိုင်းရေးဆွဲခဲ့သည် ibrutinib။ ဒေါက်တာဘရောင်း၏ပြောကြားချက်အရ“ Acalabrutinib သည် BTK တားဆီးပေးသောရောဂါဖြစ်သည်။ အထူးသဖြင့်နှလုံးရောဂါရှိသူများ။

ထိရောက်မှုအချက်အလက်များ acalabrutinib နှင့် ibrutinib အကြားဆင်တူသည်၊ ibrutinib နှင့်နောက်ဆက်တွဲဆက်လက်ဖြစ်သော်လည်းဒေါက်တာဘရောင်းကဆက်လက်ပြောကြားသည်။ ထို့ကြောင့်, မူးယစ်ဆေးဝါးများအကြားအဓိကခြားနားချက်သူတို့ရဲ့ဘေးထွက်ဆိုးကျိုး profile များကိုတည်ရှိသည်။ Ibrutinib သည်သက်ကြီးရွယ်အိုများလူနာများတွင်ပိုမိုညံ့ဖျင်းစွာသည်းခံတတ်ပြီး atrial fibrillation နှင့် hypertension မြင့်မားမှုနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ Acalabrutinib သည် ibrutinib ထက် ပို၍ သည်းခံနိုင်မှုကိုအထူးသဖြင့်ကျွန်ုပ်၏သက်ကြီးရွယ်အိုလူနာများအတွက်၎င်းကို ဦး စားပေးအသုံးပြုသည်။

၂၀၁၀ နို ၀ င်ဘာလကခွင့်ပြုခဲ့သော CLL ဆေးဝါး၏အတည်ပြုချက်သည်ယခင်ကုသမှုမပြုခဲ့သော CLL နှင့်အတူလူနာများအား ELEVATE-TN ၏စမ်းသပ်မှုနှင့်ပြန်လည်ခေါ်ယူထားသော (သို့) ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်သော CLL ပါသောလူနာများအား ASCEND စမ်းသပ်မှု၏ကြားဖြတ်ဆန်းစစ်ချက်များမှလုံခြုံရေးနှင့်ထိရောက်မှုအချက်အလက်များအပေါ်အခြေခံသည်။ acalabrutinib စံကုထုံးနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်သာလွန်တိုးတက်မှု - အခမဲ့ရှင်သန်မှုနှင့်တစ် ဦး အဆင်သင့်သည်းခံစိတ်ပရိုဖိုင်းကိုပြသခဲ့သည်။ အထူးသဖြင့် Elevate-TN စမ်းသပ်မှုတွင် obalutuzumab နှင့်အတူ acalabrutinib နှင့် monotherapy သည်ရောဂါတိုးတက်မှုသို့မဟုတ်သေဆုံးနှုန်းကို ၉၀% နှင့် ၈၀ ရာခိုင်နှုန်းအသီးသီးလျှော့ချပေးခဲ့သည်။

Willamette Valley မှသုတေသနဒါရိုက်တာ Jeff Sharman က“ သည်းခံနိုင်စွမ်းဟာလက်ရှိဆေးကုသမှုခံယူနေသော CLL တွင်ပြanနာတစ်ခုဖြစ်နေဆဲဖြစ်သည်။ ကင်ဆာ အင်စတီကျု၊ အမေရိကန်ကင်ဆာရောဂါဆိုင်ရာဆေးကုသမှုဆိုင်ရာသုတေသနဒါရိုက်တာနှင့် Elevate-TN စမ်းသပ်မှု၏ ဦး ဆောင်ရေးသားသူကိုသတင်းထုတ်ပြန်ချက်တစ်ခုတွင်ဖော်ပြထားသည်။ [acalabrutinib] ကိုပုံမှန်အသုံးပြုသောကုသမှုနည်းလမ်းများနှင့်နှိုင်းယှဉ်သည့် ELEVATE-TN နှင့် ASCEND စမ်းသပ်မှုများတွင် [acalabrutinib] သည်အမျိုးမျိုးသောအခြေအနေများရှိလူနာများတွင်တိုးတက်မှုကင်းမဲ့သောရှင်သန်ရပ်တည်ရေးအတွက်လက်တွေ့ကျအဓိပ္ပါယ်ရှိသောတိုးတက်မှုကိုပြသခဲ့သည်။

 

သုတေသန: Acalabrutinib ကုသအပေါ် နာတာရှည် Lymphocytic သွေးကင်ဆာ (CLL)  

(1) နာတာရှည် Lymphocytic သွေးကင်ဆာ (CLL)

နာတာရှည် Lymphocytes သွေးကင်ဆာ (CLL) သည်အသုံးများသောအရွယ်ရောက်ပြီးသူသွေးကင်ဆာသည် CD5 နှင့် CD23 coexpress ရှိသော monomorphic သေးငယ်သောရင့်ကျက်သော B ဆဲလ်များနှင့်ဖွဲ့စည်းထားသည့် clonal neoplasm ဖြစ်သည်။ CLL ၏ကုသမှုရှုခင်းသည်မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်းသိသိသာသာပြောင်းလဲသွားခဲ့သည်။ ibrutinib ကဲ့သို့သော B cell antigen receptor (BCR) လမ်းကြောင်းရှိပရိုတိန်းများကိုပစ်မှတ်ထားသောဆေးဝါးများသည်အဆင့်မြင့်ရောဂါရှိသည့်လူနာများအပါအ ၀ င်တိုးတက်မှုနှင့်အလုံးစုံရှင်သန်မှုတိုးတက်မှုကိုပြသခဲ့သည်။ ဤဆေးများသည် CLL ရှိလူနာများအတွက်ကုသမှုပုံစံကိုပြောင်းလဲစေခဲ့သော်လည်း၊ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးနှင့်ကုသမှုနှင့်သက်ဆိုင်သောအဆိပ်အတောက်များကြောင့် ibrutinib နှင့်အတူကုသမှုထိတွေ့မှုနှင့်ပြင်းထန်မှုမှာအကန့်အသတ်ရှိသည်။ Acalabrutinib, ဒုတိယမျိုးဆက်နှင့်ပိုမိုရွေးချယ်သော Bruton ၏ tyrosine kinase (BTK) inhibitor ကို ibrutinib နှင့်ဆက်စပ်သောဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များကို ibrutinib ၏ပစ်မှတ်မဟုတ်သည့်သက်ရောက်မှုများကအနည်းဆုံးဖြစ်အောင်လျှော့ချပြီးတီထွင်ခဲ့သည်။ ဤသုံးသပ်ချက်သည် CLL တွင် acalabrutinib ၏ထိရောက်မှုနှင့်အဆိပ်အတောက်ပရိုဖိုင်းကိုပြသခဲ့သည့်ဖွံ့ဖြိုးမှု၊ လက်တွေ့မတိုင်မီအကဲဖြတ်မှုနှင့်အဓိကလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများကိုအနှစ်ချုပ်ပါလိမ့်မည်။

 

(2) CLL အတွက် Acalabrutinib ၏ Preclinical လေ့လာရေး

preclinical လေ့လာမှုများအများအပြား BTK တားစီးအပေါ် acalabrutinib ၏ထိရောက်မှုကိုသရုပ်ပြခဲ့သည်။ လူ့ခန္ဓာကိုယ်တစ်ခုလုံးကိုစစ်ဆေးသောအခါ acalabrutinib သည် ibrutinib နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင် equipotent BTK တားစီးမှုကိုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ Ibrutinib သည် Acalabrutinib နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက CLL ဆဲလ်များ၏ apoptosis တိုးပွားစေကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ၎င်းသည် ibrutinib ၏ off- ပစ်မှတ်သက်ရောက်မှုများကရှင်းပြနိုင်သည်။ Acalabrutinib သည် ibrutinib နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက၎င်း၏ရွေးချယ်မှုကြောင့်ကျန်းမာသော T ဆဲလ်များအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုနည်းသည်။

acalabrutinib ၏အကျိတ်ဆန့်ကျင်သက်ရောက်မှုများကို TCL1 မွေးစားလွှဲပြောင်းပုံစံနှင့် xenografted လူ့ CLL မော်ဒယ်လ် ၂ ခုတို့ကို murine CLL မော်ဒယ်များတွင်အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ Acalabrutinib သည် BCR အချက်ပြမှုကိုတားဆီးရန်သရုပ်ပြခဲ့ပြီး acalabrutinib နှင့်ကုသခြင်းသည်ကုသမှုမရှိသောကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ရှင်သန်မှုပိုမိုသိသိသာသာတိုးခြင်းနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည် (ပျမ်းမျှ ၈၁ ရက်နှင့် ၅၉ ရက်အကြား ၅၉ ရက်၊ p = 81) ။ Acalabrutinib သည်ဆဲလ်များပြန့်ပွားမှုနှင့်သရက်ရွက်တွင်စုစုပေါင်းအကျိတ် ၀ န်ဆောင်မှုကိုသိသိသာသာလျှော့ချပေးသည်။

Acalabrutinib ၏ CD-20 monoclonal antibody များနှင့်အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုများကိုလည်းအကဲဖြတ်ထားသည်။ Ibrutinib သည်သူတို့၏အကျိတ်ဆန့်ကျင်မှုအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလျော့နည်းစေနိုင်သည့် Antibody-dependant cellular cytotoxicity နှင့် phagocytosis ကိုတားဆီးပေးသော anti-CD20 ပantibိပစ္စည်းများ၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားများနှင့် ၀ င်ရောက်စွက်ဖက်နိုင်သည်။ acalabrutinib ၏အနည်းဆုံး off-target သက်ရောက်မှုများကြောင့်ဖြစ်နိုင်သည်၊ ဤဖြစ်စဉ်များကို ၀ င်ရောက်စွက်ဖက်ခြင်းမရှိကြောင်းတွေ့ရှိရသည်။ acalabrutinib ကို CD-anti -20 monoclonal antibody နှင့်ပေါင်းစပ်ခြင်းသည် in vivo မော်ဒယ်လ်၊ အဆင့် ၂ နှင့်အဆင့်များတွင်လေ့လာခြင်းမရှိသေးပါ။ acalabrutinib ၏ထိရောက်မှုကိုသရုပ်ပြသည့်လေ့လာမှုများ (၃) ခုသည်ဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေပြီး (CD2) ကိုဆန့်ကျင်သော monoclonal antibody နှင့်ပေါင်းစပ်ထားသည်။

အခြား acalabrutinib ပေါင်းစပ်မှုများကို in vitro နှင့် in vivo များတွင်လေ့လာခဲ့သည်။ Acalabrutinib သည် PI3Kdelta inhibitor (ACP-319) နှင့် murine CLL မော်ဒယ်လ်တစ်ခုနှင့်ပေါင်းစပ်ပြီး CLL လူနာများထံမှရရှိသောသွေးနမူနာများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက BCL-xL နှင့် MCL-1 တို့၏အကျိတ်ပြန့်ပွားမှု၊ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွင်စာရင်းမသွင်းခဲ့ပါက acalabrutinib နှင့် venetoclax တို့ဖြင့်ကုသခဲ့သည်။ ဤပေါင်းစပ်မှုသည် ibrutinib နှင့် venetoclax တို့နှင့်ဆင်တူသည့် Synergistic ဆက်နွယ်မှုကိုအကြံပြုသည်။ နောက်ဆက်တွဲ in vivo စမ်းသပ်ချက်သည် acalabrutinib နှင့် venetoclax နှစ်မျိုးလုံးနှင့်ကုသသောကြွက်များတွင်ကာလရှည်ကြာစွာရှင်သန်နိုင်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။

 

(3) နိဂုံး

အချုပ်အားဖြင့်ဖော်ပြထားသည့်လေ့လာမှုများအရ acalabrutinib သည် CLL ၏ကုသမှုသည်ထိရောက်မှုရှိပြီး၊ ဒါဟာထိရောက်မှု ibrutinib ထက်ညီမျှသို့မဟုတ်သာလွန်ခြင်းနှင့်ထပ်မံသည်ဤအေးဂျင့်များကိုနှိုင်းယှဉ်ရန်ကြိုးပမ်းမှုအတွက်ဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေရှိမရှိမသိရသေးပါ။ ထိုကဲ့သို့သောသွေးထွက်ခြင်းသို့မဟုတ် atrial fibrillation ဖြစ်ရပ်များအဖြစ်ဂန္ BTK- ဆက်စပ်အဆိပ်အတောက်အတော်လေးခဏခဏမဖြစ်ပျက်သောဖြစ်ရပ်များဖြစ်သော်လည်း, acalabrutinib အထူးသဖြင့်ခေါင်းကိုက်ခြင်း၊ အထူးသဖြင့်ဂရုတစိုက်စောင့်ကြည့်လေ့လာခြင်းနှင့်စီမံခန့်ခွဲခြင်းတွင်ကျွမ်းကျင်မှုလိုအပ်သည်။ acalabrutinib နှင့်ပေါင်းစပ်မှုများကိုအကဲဖြတ်နေဆဲလေ့လာမှုများမှအချက်အလက်များသည် CLL ၏စီမံခန့်ခွဲမှုတွင်၎င်း၏အခန်းကဏ္defineကိုထပ်မံသတ်မှတ်ရန်ကူညီလိမ့်မည်။ နောက်ဆုံးအနေဖြင့် FDA ၏ခွင့်ပြုချက်အရ acalabrutinib နှင့်တကယ့်လက်တွေ့အတွေ့အကြုံသည်အဆိပ်အတောက်ဆိုင်ရာပရိုဖိုင်းကိုပိုမိုအဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ရန်ကူညီလိမ့်မည်။

 

အညွှန်း

[1] အမေရိကန်အစားအစာနှင့်ဆေးဝါးစီမံခန့်ခွဲမှု။ Project Orbis: FDA သည် CLL နှင့် SLL အတွက် acalabrutinib ကိုအတည်ပြုခဲ့သည်။ https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll တွင်ရရှိနိုင်သည်။ ဝင်ရောက်Aprilပြီလ 29, 2020 ။

[2] Sharman JP, Banerji V, Fogliatto LM, et al ။ Elevate-TN: ကုသမှု - naive နာတာရှည် Lymphocytic သွေးကင်ဆာနှင့်အတူလူနာ obinutuzumab သို့မဟုတ်တစ် ဦး တည်း vs obinutuzumab ပေါင်း chlorambucil နှင့်အတူပေါင်းစပ် acalabrutinib ၏အဆင့် 3 လေ့လာမှု။ အသွေး 2019; 134 (ပျော့ပျောင်း 1): 31 ။

[3] AstraZeneca သတင်းထုတ်ပြန်ချက်။ နာတာရှည် lymphocytic သွေးကင်ဆာနှင့်အတူအရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနာများအတွက်ယူအက်စ်အတွက်အတည်ပြု Calquence ။ https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html တွင်ရရှိနိုင်ပါသည်။ ဝင်ရောက်Aprilပြီလ 29, 2020 ။

[4] Goede V, Fischer K, Busch R, et al ။ Obinutuzumab ပေါင်း CLL နှင့်အတူနေသောလူနာများနှင့် chlorambucil ။ N Engl J ကို Med ။ 2014; 370 (12): 1101-1110 ။ Doi: 10.1056 / NEJMoa1313984 ။

[5] Parikh လုပ် SA, Muchtar အီး, Laplant B, et al ။ နာတာရှည် Lymphocytic Leukemia (CLL) နှင့် Small Lymphocytic Lymphoma (SLL) နှင့်အစောပိုင်းအဆင့်မြင့်မားသောအန္တရာယ်လူနာများကုသရာတွင် obinutuzumab နှင့်အတူသို့မဟုတ်မပါဘဲ acalabrutinib ကိုနှိုင်းယှဉ်လေ့လာသည့်အဆင့် ၂ လေ့လာမှု။ သွေး။ 2; 2019 (Supplement_134): 1 ။ Doi: 4306 / အသွေး -10.1182-2019 ။

[6] Covey T, Gulranjani M, Cheung J, et al ။ ပြန်လည်ထူထောင် / ဆန့်ကျင်ဘက်နှင့်နာတာရှည် Lymphocytic သွေးကင်ဆာ (CLL) နှင့်အတူကုသမှု - naive လူနာအတွက် acalabrutinib ၏ Pharmacodynamic အကဲဖြတ်အဆင့် 1/2 ACE-CL-001 လေ့လာမှု။ သွေး။ 2017; 130 (Supplement1): 1741 ။ Doi: 10.1182 / blood.V130.Suppl_1.1741.1741 ။

[7] et al Byrd JC, Brown JR, O'Brien S ။ ယခင်ကကုသခဲ့သည့်နာတာရှည် lymphoid သွေးကင်ဆာအတွက် Ibrutinib နှင့် ofatumumab ။ N Engl J ကို Med ။ 2014; 371 (3): 213-223 ။ Doi: 10.1056 / NEJMoa1400376 ။

[8] Woyach ဂျေအေ, Bojnik အီး, Ruppert AS, et al ။ နာတာရှည် lymphocytic သွေးကင်ဆာ (CLL) ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်ချဲ့ထွင်မှုအတွက် Bruton ၏ tyrosine kinase (BTK) သည်အရေးကြီးသည်။ သွေး။ 2014; 123 (8): 1207-1213 ။ Doi: 10.1182 / သွေး - 2013-07-515361 ။

[9] Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini အမ်နာတာရှည် Lymphocytic သွေးကင်ဆာ။ N Engl J ကို Med ။ 2005; 352 (8): 804-815 ။ Doi: 10.1056 / NEJMra041720 ။

[10] et al Barr pm တွင်, Robak T က, Owen ကို C ။ စဉ်ဆက်မပြတ်ထိရောက်မှုနှင့်နာတာရှည် lymphocytic သွေးကင်ဆာနှင့်အတူသက်ကြီးရွယ်အိုလူနာများအတွက်ပထမ ဦး ဆုံးလိုင်း ibrutinib ကုသမှု၏အသေးစိတ်လက်တွေ့နောက်ဆက်တွဲ: တိုးချဲ့အဆင့် 3 RESONATE-2 ကနေရလဒ်များ။ Haematologica ။ 2018; 103 (9): 1502-1510 ။ Doi: 10.3324 / haematol.2018.192328 ။

[11] et al Herman SEM, Montraveta တစ် ဦး, Niemann CU ။ Bruton Tyrosine Kinase (BTK) inhibitor ACP-196 သည်နာတာရှည် Lymphocytic သွေးကင်ဆာ၏ mouse model များတွင်လက်တွေ့လုပ်ဆောင်မှုကိုပြသသည်။ သွေး။ 2015; 126 (23): 2920 ။ Doi: 10.1182 / blood.V126.23.2920.2920 ။

 

 

1 အကြိုက်များ
7915 Views စာ

သင်တို့သည်လည်းကြိုက်နှစ်သက်စေခြင်းငှါ

မှတ်ချက်များကိုပိတ်ထားကြသည်။